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     2021年8月3日，北京恒峰銘成申報的“一種M2巨噬細胞誘導劑”專利成功獲得國家知識產(chǎn)權(quán)局授權(quán)。

     本發(fā)明提供了一種M2巨噬細胞的誘導劑及其制備方法，所述巨噬細胞的誘導劑能夠有效促進巨噬細胞向M2的極化，用來改善肥胖和相關(guān)胰島素抵抗。

    肥胖發(fā)生是由于異?；蜻^度的脂肪積蓄。大量證據(jù)表明，肥胖和諸多疾病的病理生理相關(guān)，如胰島素抵抗，糖尿病，心血管疾病和癌癥等。世界衛(wèi)生組織最近報道，2014年，18歲及以上的成年人中肥胖超過了6億，肥胖率為13%。全球肥胖率在1980年和2014年之間翻了一倍以上。因此，肥胖的問題受到越來越多的重視。

    肥胖伴隨著脂肪組織中的慢性低度炎癥。越來越多的研究表明，改善炎癥可以改善胰島素敏感性，減少肥胖小鼠的脂肪細胞大小和改善脂質(zhì)代謝。例如，通過給予IL-1受體或IL-1b的拮抗劑，高脂飲食小鼠胰島素敏感性增強。此外，當CCR2-/-小鼠不能把炎癥單核細胞從血液補充入組織時，顯示比高脂飲食小鼠更少的肥胖相關(guān)代謝的易感性。

    巨噬細胞是影響炎癥和肥胖相關(guān)胰島素抵抗的關(guān)鍵因素，它們可以分為促炎性巨噬細胞M1型和抗炎型巨噬細胞M2型。肥胖狀態(tài)下，促炎巨噬細胞M1大量增殖，加劇脂肪組織和其他器官的胰島素抵抗。雖然，脂肪組織中的抗炎巨噬細胞M2可抑制炎癥，但在肥胖癥中，它們相對于巨噬細胞M1的比例低得多。總的來說，在肥胖癥中，巨噬細胞M1代替巨噬細胞M2并控制炎癥和巨噬細胞的體內(nèi)平衡，穩(wěn)定在更高的促炎癥“設(shè)定點”。這些數(shù)據(jù)表明糾正脂肪組織的炎癥/免疫穩(wěn)態(tài)是必要的。輸注M2巨噬細胞可以調(diào)節(jié)體內(nèi)巨噬細胞穩(wěn)態(tài)，從而達到改善肥胖的目的。

    間充質(zhì)干細胞（MSC）是最重要的多能成體干細胞之一，具有自我更新和自我分化潛能，以及分泌多種因子參與損傷的組織與器官的修復與再生而被廣泛應用于多種疾病的治療。MSCs在體內(nèi)或體外特定的誘導條件下，可分化為胰島、神經(jīng)、血管內(nèi)皮、骨、軟骨、肌肉、肝臟、心肌等多種組織細胞。越來越多的研究證實間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過分泌的細胞因子可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)與降低炎癥的作用。研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞可以通過促進M2巨噬細胞極化來緩解炎癥反應并改善胰島素抵抗。MSCs效能的治療機制主要取決于它們的旁分泌活性，MSC能分泌大量的生長因子，目前的研究認為，這些生物活性物質(zhì)使間充質(zhì)干細胞具有免疫調(diào)節(jié)、降低炎癥的功能，所有的MSC分泌物中的生物活性因子和細胞因子可以在條件培養(yǎng)基中收集，累積的證據(jù)表明MSC條件培養(yǎng)基具有與MSC相似的治療效果。

    已有研究證明，干細胞接種到CCSS（collagen/chitosan sponge scaffolds）膠原-殼聚糖海綿支架后，干細胞的活性增強，修復效應也隨之增強。

    基于上述研究，本發(fā)明用CCSS對MSC進行培養(yǎng)，得到激活的間充質(zhì)干細胞條件培養(yǎng)基，用來促進巨噬細胞向M2的極化，用來改善肥胖和相關(guān)胰島素抵抗。

    本發(fā)明通過提高干細胞的活性來提高干細胞改善肥胖相關(guān)炎癥的效果，為解決肥胖和肥胖相關(guān)胰島素抵抗帶來了希望。

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